本文来源:时代周报 作者:曹予 韩迅
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图片来源:图虫
翰森制药(03692.HK)旗下口服TYK2抑制剂在III期临床中达到主要终点,标志着其在自身免疫疾病领域迎来重要里程碑。
9月21日,翰森制药公告称,自研酪氨酸激酶2(TYK2)选择性变构抑制剂HS-10374,在治疗成人中重度斑块状银屑病的关键III期临床试验中达到共同主要终点和多项次要终点。16 周治疗下可观的皮损清除效果、差异化的口服安全特性,为中重度斑块状银屑病患者提供潜在新选择。
但HS-10374所在的银屑病赛道竞争暗流涌动,多家本土企业 TYK2 抑制剂临床齐头并进,海外新一代产品蓄势待发,医保加持的生物制剂牢牢占据主流市场。
对于肿瘤线贡献超六成营收、亟需破解单品依赖的翰森制药而言,HS-10374 被寄予开拓自身免疫新增长的期待,而疗效数据能否转化为商业回报,这条第二增长曲线的兑现仍充满变数。
9月22日,时代周报记者就HS-10374上市申报时间表、商业化规划等问题致电致函翰森制药投资者关系部门,截至发稿,尚未获得回复。
口服低毒构成HS-10374核心差异,商业化仍是最大考题
据公开资料,银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病 。银屑病最常见的表现形式为斑块状银屑病 ,约占银屑病的80%~90%。银屑病治疗困难,患者常罹患终身,生存质量和工作能力受损 ,严重者可致残。中国的患病率约为0.47%~0.5%。
此次翰森制药III期临床成功的HS-10374的核心适应症正是中重度斑块状银屑病。
翰森制药公告称,自研酪氨酸激酶2(TYK2)选择性变构抑制剂HS-10374,在治疗成人中重度斑块状银屑病的关键III期临床试验中达到共同主要终点和多项次要终点:第16周,HS-10374组达到PASI 75(银屑病面积和严重程度指数较基线下降至少75%)的患者比例,以及达到sPGA 0/1(静态医师整体评估0或1分且较基线降低至少2分)的患者比例,均显著高于安慰剂组;超过一半患者达到PASI 90,近三分之一达到PASI 100。
换言之,这意味着超过一半的患者在16周治疗后皮损近乎清除,近三分之一患者完全清除。
翰森制药同时表示,将于近期启动与国家药品监督管理局药品审评中心的沟通,推进HS-10374在中国的新药上市申请准备,详细数据计划在近期皮肤领域学术会议上公布。
据翰森制药介绍,HS-10374是一款口服高选择性TYK2变构抑制剂。其作用机制是通过结合TYK2的假激酶(JH2)结构域,而非传统JAK抑制剂靶向的ATP/JH1催化位点,从而抑制TYK2激酶活性及下游信号通路。
上述作用机制让这款药的安全性成为核心看点之一。相关学术论文表示,选择性抑制TYK2,理论上可以在保留抗炎疗效的同时,降低对JAK1/2/3所调控生理功能的干扰,从而规避传统JAK抑制剂相关的系统性毒性风险。
从HS-10374的临床数据来看,其II期试验报告显示,“皮肤和皮下组织疾病”类不良事件在安慰剂组反而更常见,未报告痤疮相关不良事件,亦未报告主要心血管不良事件、血栓、恶性肿瘤等JAK抑制剂黑框警告相关风险。III期临床研究同样显示,安全性与同类TYK2抑制剂类似,未观察到新的安全性信号。
此外,口服给药是HS-10374的另一差异化看点。
目前,国内中重度银屑病的主流治疗方案仍是生物制剂。对于HS-10374这类口服小分子靶向药物的应用空间,2026年发表的《中重度斑块状银屑病小分子靶向药临床应用专家共识》显示,小分子靶向药物凭借分子量小、口服便捷、依从性高等独特优势,填补了局部用药和生物制剂之间的治疗空白。
同时,北京大学第一医院皮肤科主任医师、教授涂平指出,小分子靶向药尤其适用于需要系统治疗且不适合生物制剂的银屑病患者,如频繁出差无法定期注射、对注射有顾虑的患者,也可用于生物制剂疗效不佳、出现不良反应或免疫漂移的患者。
然而,这一领域的口服药物在商业化上并不顺利。目前国内获批的口服TYK2选择性变构抑制剂仅百时美施贵宝(BMY.N)的氘可来昔替尼一款,该药于2022年9月获FDA批准上市,2023年10月在中国获批。但其2025年全球销售额仅2.91亿美元,远低于公司最初给出的40亿美元峰值预期。
同样,对于翰森制药而言,HS-10374的疗效数据能否转化为商业回报,是产品上市后需要面对的核心难题。
收入结构依赖单品,HS-10374担纲第二增长曲线存疑
翰森制药成立于1995年,2019年6月在香港联交所挂牌上市,是一家创新驱动型制药企业,核心业务聚焦于抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫五大重大疾病领域。
8月26日发布的2026年中期业绩显示,上半年公司总收入约83.04亿元,同比增长11.7%;溢利约42.58亿元,同比增长35.8%;创新药收入约70.92亿元,占总收入比例达85.4%,创历史新高,其中创新药产品销售收入同比增长约21.6%。
但值得注意的是,创新药业绩高增长背后是收入结构的单品依赖。
中报显示,抗肿瘤产品收入约54.73亿元,占总收入约65.9%,核心单品阿美替尼(阿美乐)已获批5项适应症,并于2026年先后在欧盟和澳门获批上市。培育除肿瘤线之外的新增长点,成为翰森制药当前面临的现实问题。
不过,就HS-10374所处的银屑病市场而言,国内外竞争已十分激烈。
首先是国产同类药物的竞争。7月27日,诺诚健华(688428.SH)宣布其自主研发的TYK2抑制剂fadeucravacitinib(ICP-488)治疗银屑病的III期注册研究达到主要终点,时间比HS-10374早了近两个月。
此外,益方生物(688382.SH)D-2570已于2026年3月完成注册性III期临床试验全部受试者入组。文达医药WD-890的III期临床试验于2026年3月启动,并于8月完成全部入组。但目前两款药物的III期详细疗效数据均尚未公布。
其次是海外产品的竞争压力。9月14日,武田制药(TAK.N)的新一代TYK2抑制剂zasocitinib(TAK-279)上市申请获FDA受理并授予优先审评,其在一项头对头III期研究中疗效优于氘可来昔替尼。
2026年8月10日,Alumis宣布Envudeucitinib在III期ONWARD3延伸研究中,48周持续治疗患者的PASI 90应答率达75%,PASI 100应答率达54%,为目前口服TYK2抑制剂中报告的最高长期清除率。Alumis计划于2026年第四季度向FDA提交NDA。
上述药物若后续进入中国市场,都将直接与HS-10374争夺市场空间。
更大的压力则来自生物制剂。据平安证券研报,预计生物制剂在银屑病用药中的占比将从2022年的43.4%提升至2030年的56.8%。生物制剂中IL-17、IL-12/23、IL-23三大靶点均有药物纳入国家医保目录。
此外,信达生物(01801.HK)的匹康奇拜单抗、三生国健(688336.SH)的安沐奇塔单抗和优时比(UCB.BR)的比奇珠单抗已通过2026年国家医保目录外药品初步形式审查,若后续谈判成功,有望于2027年1月1日起正式纳入医保,生物制剂的医保覆盖版图还将进一步扩大。
面对国内外银屑病领域的激烈竞争,以及生物制剂在市场渗透和医保覆盖方面的既有优势,翰森这款新药能否真正兑现为第二增长曲线,仍存在较大不确定性。

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